Er PCSK9 hæmmere Nye statiner?

13-06-2017 David Newman
FONT SIZE :
fontsize_dec
fontsize_inc

På American College of Cardiology årlige videnskabelige møde i huse i midten af ​​kysten i San Diego i midten af ​​marts 2015 luften var tyk med snak om PCSK9 hæmmere. Især mange hjertelæger håndgribeligt til stede var overbevist om resultaterne af testene om året på Repatha Amgen. I kliniske undersøgelser har PCSK9 hæmmere såsom evolocumab Praluent og Regeneron / Sanofi vist sig at nedsætte LDL-kolesterol, mindst lige så meget som statiner, og muligvis mere.

(Statiner er stoffer som Zocor og Crestor.

I sidste ende er det tilstrækkeligt at sænke LDL-kolesterol blot at sænke dem kan give nogen reel fordel uden også at reducere risikoen for fremtidige kardiovaskulære hændelser, såsom slagtilfælde og hjerteanfald. Og for at forstå, hvis der er fordele at forhindre en sådan langsigtet, vi har brug for langsigtet undersøgelse ... år længere end opmuntrende, men resulterer enkelt år, som vi ser.

Hvad er PCSK9 inhibitorer?

Proprotein convertase subtilisin / Kexin Type 9 eller PCSK9 er et gen, som spiller en rolle i metabolismen af ​​kolesterol og fedtsyrer. Mennesker med sjældne genetiske varianter af PCSK9 blev observeret at have niveauer af LDL-C svarende til dem af moderat intensitet statiner. Desuden har mutationer i genet været forbundet med autosomal dominant familiær hyperkolesterolæmi, en farlig sygdom, der forårsager meget høje niveauer af lipider eller kolesterol og hjertesygdomme.

I lyset af disse observationer, medicinalfirmaerne Amgen og Regeneron / Sanofi skabte monoklonale antistoffer, der er målrettet PCSK9 protein: Repatha og Praluent hhv.

Resultater Efter et års behandling med PCSK9 hæmmere

Den 17. marts, 2015 The New England Journal of Medicine udgivet to dokumenter med angivelse af de 52-ugers resultater af Osler-1 og 2-Osler evolocumab undersøgelser og resultater 78 ugers kliniske studier ODYSSEY Regeneron / Sanofi.

Nogle vigtige resultater af Osler undersøgelser er som følger:

  • Gennem 48 ugers behandling, evolocumab støttede en reduktion af LDL-C med 61 procent i patienter med flere kardiovaskulære risikofaktorer niveauer.
  • Gennem 52 ugers behandling, satsen for kardiovaskulære hændelser var 2,18 procent i de deltagere ikke at tage evolocumab men på den standard for pleje baggrund terapi mod 0,95 procent for dem, der evolocumab og på grundlag af standardbehandling terapi .
  • negativ neurokognitiv sammen med negative virkninger, som er specifikke herunder ledsmerter, hovedpine, smerter i ekstremiteterne, og træthed blev rapporteret hyppigere hos deltagerne tager evolocumab.

Nogle vigtige resultater fra Odyssey undersøgelser er som følger:

  • Gennem 78 ugers behandling, alirocumab reducerede LDL-kolesterol med omkring 60 procentpoint i alle deltagende blandt højrisikopatienter.
  • Bivirkninger kan henføres til behandling med alirocumab inkluderet reaktioner på injektionsstedet, muskelsmerter, neurokognitive og oftalmologiske begivenheder.
  • Alle patienter i denne undersøgelse var allerede på statin-eller højdosis eller maksimalt tolererede dosis. Hos patienter, der alirocumab, satsen for kardiovaskulære hændelser var 1,7 procent mod 3,3 procent i gruppen behandlet med placebo.

Er PCSK9 hæmmere Nye statiner?

Kardiologer nu spørgsmålstegn ved status af kolesterol som en omega-være-alle biomarkører. Som vi har lært af tidligere forskning, kan kun nogle få lægemidler, der reducerer LDL-C, HDL stigning, og så videre giver nogen fordel i den virkelige verden, såsom forebyggelse af slagtilfælde eller hjerteanfald. Den måde, som kolesterol og lipider interagerer i vores krop er mere kompleks end vi i øjeblikket forstår. Langt den bedste mulighed, vi har til behandling af hjertesygdomme er de statiner, et eneste klasse stof, der forhindrer fremtidige kardiovaskulære hændelser. Disse medikamenter sandsynligvis arbejde ikke blot ved at sænke niveauet af LDL, men også at stabilisere plaques, der tilstopper vores arterier.

I kan anses for at PCSK9 hæmmere som nyttige som statiner, har vi brug flere års resultater, hvilket er grunden til Amgen er at sammensætte Fourier undersøgelsen. Den Fourier undersøgelse vil være en fem-års gennemgang af evolocumab administration i disse tager statiner og høj risiko for kardiovaskulære hændelser såsom slagtilfælde og hjerteanfald. Med resultaterne af Fourier-analyse, håber forskerne at udvide reduktion af uønskede kardiovaskulære hændelser observeret i løbet af et år i flere år. Derudover kan undersøgelsens resultater hjælpe os til bedre at forstå de patientgrupper bedste fordel fra PCSK9 hæmmere.

I et par år, hvis vi ser tillagt langsigtede kardiovaskulære fordele, så vi kunne være på udkig efter succes som statin til Amgen, producenten evolocumab. Denne succes er betinget fordi der ud over ikke at vide med sikkerhed, hvilken patient populationer kan bedst gavn af evolocumab, der er noget meget foruroligende om PCSK9 inhibitor: Forskning tyder på, at i nogle mennesker, og evolocumab alirocumab, kan skade nervesystemet centralt. Mere specifikt ODYSSEY processen foreslået, at alirocumab en eller anden måde kan forringe hukommelsen, forårsager hukommelsestab eller skabe forvirring.

kilder